Xenium in situ genera el primer mapa de la médula ósea humana en el mieloma#

Olivia Habern

Impacto en una mirada: Los investigadores aprovecharon la imagen espacial de célula única Xenium en un tipo de muestra difícil de estudiar, las trefinas de médula ósea, para acceder a una vista estructural del microambiente de la médula ósea en el mieloma múltiple. Observaron una sorprendente heterogeneidad espacial y compositiva entre las muestras de mieloma diagnosticadas, lo que cuestiona la hipótesis actual de que un microambiente de médula ósea universal impulsa la proliferación maligna de células plasmáticas.

---

Se ha vuelto intuitivo esperar que la composición espacial, la heterogeneidad y las relaciones celulares locales en los tumores sólidos sean factores críticos que afectan a la progresión de la enfermedad y a la respuesta y resistencia terapéuticas. Pero ¿cómo se discierne el impacto de estos factores críticos en los tumores líquidos?

Investigadores del Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research de Australia y de la Universidad de Melbourne se unieron para resolver este problema en el mieloma múltiple, un cáncer de la sangre que resulta de la proliferación descontrolada de células plasmáticas en la médula ósea.

Pero la médula ósea no es una muestra fácil de estudiar desde una perspectiva espacial. Normalmente se extrae como una biopsia líquida mediante aspiración de médula ósea. Sin embargo, gracias a un protocolo optimizado de fijación con formalina, el equipo de investigación pudo estudiar trefinas (pequeños núcleos sólidos de tejido óseo que contienen la médula) utilizando la tecnología de transcriptómica espacial Xenium.

Validaron esta plataforma en una muestra de trefina tratada con su protocolo utilizando un panel prediseñado de 377 genes para múltiples tejidos humanos y cáncer. Este enfoque confirmó la presencia de las células hematopoyéticas y estromales esperadas, con etiquetas de tipo celular definidas por un conjunto de datos de scRNA-seq, así como células plasmáticas y otras estructuras tisulares. A partir de este estudio de viabilidad, pasaron a perfilar 21 muestras de trefina de controles, personas con enfermedad premaligna y personas con mieloma múltiple diagnosticado utilizando el panel Xenium Prime 5K de 5001 genes para múltiples tejidos y vías humanas.

Este mapeo espacial exhaustivo de muestras de trefina de médula ósea, el primero de su tipo, arrojó algunos resultados inesperados. En primer lugar, reveló un patrón de distribución heterogénea de las células cancerosas. Las trefinas estaban ocupadas por completo por un clúster predominante de células plasmáticas, o bien mostraban subpoblaciones de células plasmáticas espacialmente restringidas con firmas de expresión génica distintas. El análisis de vecindario espacial demostró además que las subpoblaciones de células plasmáticas distintas residían en vecindarios intratumorales transcripcional y composicionalmente únicos. Por ejemplo, las subpoblaciones de células plasmáticas con un fenotipo inflamatorio estaban enriquecidas en regiones con una alta densidad de células T.

Los hallazgos del equipo se oponen a un dogma central de la biología de los tumores hematopoyéticos: que las células malignas, en este caso las células plasmáticas, forman un microambiente universal y específico de la enfermedad que favorece su progresión. Sin embargo, parece que distintas subpoblaciones de células plasmáticas remodelan los microambientes locales de la médula ósea de formas diferentes, lo que ofrece un nuevo paradigma para entender la malignidad del mieloma múltiple.

---

Referencia#

Yip R, et al. Profiling the spatial architecture of multiple myeloma in human bone marrow trephine biopsy specimens with spatial transcriptomics. Blood 146: 1837–1849 (2025). doi: 10.1182/blood.2025028896